公元前238年（秦王政九年），秦始皇22岁时，在故都雍城举行了国君成人加冕仪式，开始“亲理朝政”，正式接替皇权。
亲政：周朝建国之初，就定下了“嫡长子继承制”，所以中国古代的皇帝都是父子相传，这里有一个弊端，有些皇帝年纪还非常小，还没到能真正能处理国家大事的年龄，就“被迫”提前上岗，而此时的他们其实并不能真正地行使皇权，只能当个摆设坐在那张象征权力的椅子上，此时真正掌权的，往往是其他人。
秦王政亲政之后，立即下密令调查嫪毐虚实。
后来得到密报，说嫪毐本不是阉人，确实与太后有奸通且生子的丑事，并且已经生有两个儿子。
嬴政愤怒值直接拉满，但他知道皇室丑闻不可外漏，只是自己独身一人前往母后宫中探查真相，果然，他一进去就看见了一幅全家和睦的景象，嫪毐看见嬴政的到来，吓得脸色发白，赵姬也大气都不敢出。
嬴政当时没有带随从，又隐约看见窗外兵甲林立，心中有了计较，所以没有处置嫪毐和赵姬，只是不发一言就回去了。
嫪毐立刻慌了神，一不做二不休，干脆破釜沉舟，殊死一搏，说不定还能把自己的儿子扶上王位。
现在必死局面，造反或许还有一线生机，想罢至此，立刻着手准备去了。
秦王回宫之后，定下计策，干脆离开洛阳，等嫪毐彻底暴露出来，再将其抹杀，毕竟太后的势力秦王政痛恨也不是一天两天了。（此时秦国有三股势力，秦国王室，嫪毐集团，吕不韦集团。）
果然如秦王政所料，太后与嫪毐决定趁秦王不在咸阳的时候先铲除吕不韦，（吕不韦此时是最大的一股势力，嫪毐的实力比他稍微弱点）。
嫪毐盗取秦王与太后印信，引导其僮仆门客和军队发动政变。
叛乱由三个地方发起，一个地方是嫪毐的封地河西郡，另一个是秦国的古都雍城，剩下一个就是咸阳了。
计划和准备都很完美，所以他起兵之后直扑吕不韦府邸。
要诛杀吕不韦。可万万想不到，吕不韦树大根深，光门客都有几千人。
吕不韦勾结楚系势力昌平君、昌文君领咸阳士卒与嫪毐争斗，两军战于咸阳。吕不韦假冒秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”嫪毐军数百人被杀死，嫪毐也深受重创。
嫪毐的军队大败，带上剩余死党仓皇逃亡。
秦王早已对这位母亲的情人恨之入骨，令谕全国：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”
嫪毐及其党羽被一网打尽，秦皇车裂嫪毐，嫪毐的两个儿子，被装麻袋里活活摔死，灭其三族。
嬴政迁怒于母亲赵姬，将她关进雍城的萯阳宫。
嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐戈竭、中大夫令齐等二十人被杀头。
追随嫪毐的宾客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者——鬼薪；罪重者四千余人夺爵迁蜀，徙役三年。
铲除了嫪毐集团势力后，秦王政已经把秦国的权柄牢牢的控制在了自己手中。
吕不韦也不能继续在秦国翻手为云覆手为雨。
随后秦王政再以嫪毐叛乱为理由，罢去了吕不韦的丞相之位。究其原因有两点。
其一：中央集权，统一。
其二：吕不韦和秦王政生母有染。
当然也仅仅是收回了吕不韦的官和权，他洛阳的封地，食邑十万户，秦王政都没有收回。
吕不韦回到了自己的封地洛阳，对平淡的生活越来越没有激情，但是没过多久，吕不韦又重新体会到了权力带给他的欣喜，因为随着吕不韦的到来，封地洛阳彻底沸腾了。
无数宾客得知吕不韦在洛阳，纷纷前去探望，这些宾客中不乏有六国派来的使者，这些探望吕不韦的宾客多到什么程度呢？人山人海。
吕府门庭若市，这下犯了秦王赢政的忌讳。
因为吕不韦是来者不拒，三天一小宴，五天一大宴，该吃吃，该喝喝，有事不往心里搁。
推杯换盏之后，吕不韦的权力欲望再次被勾起来了。
洛阳热闹非凡，咸阳却恰恰相反，冷清地让人不寒而栗，这不是因为天气，而是因为秦王政。
原因是吕不韦一些不知天高地厚的宾客，还一路小跑到咸阳去为吕不韦求情，让其官复原职，这下彻底触动了嬴政的痛点，让秦王政抑制不住自己了。
于是亲自给吕不韦写了一封信，信是这样说的。
吕不韦亲启
你好！在下秦王赢政。
你这家伙对秦国有什么功劳啊？秦国把洛阳封给你，还给你十万户做你的百姓。
你和秦国有什么关系？我还要叫你仲父？你和你的家属全部迁到蜀地去吧！
《史记》记载：君何功于秦？秦封君河南，食十万户。君何亲于秦？号称仲父。其与家属徙处蜀。
吕不韦看过信后，整个人都凌乱了，他知道秦王政翻脸不认人了，常年混迹在邯郸、咸阳、洛阳等大都市的他，现在让他去鸟不拉屎的蜀地，这不是要他的命吗？
吕不韦知道自己彻底得罪了秦王政，早晚有一天自己看着长大的毛头小子，会要了自己的命，不如早死免得牵连家人，于是，饮毒酒自杀身亡。
吕不韦死后，秦王政听从秦国贵族的意见，下了“逐客之令”，逐出其他国家的人，但被李斯的《谏逐客书》所劝阻，秦王嬴政明辨是非，果断地采纳了李斯的建议，立即取消了逐客令。
从此秦王独揽全国大权。他重用尉缭和李斯，任用王翦、王贲父子和蒙武、蒙恬父子为将，重新部署了对付六国的战略和策略，开始了消灭六国的统一战争。
尉缭：秦王嬴政时期的国尉缭。
他为秦王嬴政统一六国立下汗马功劳，主张“并兼广大，以一其制度”。
李斯：楚国人，赢政死后，被赵高诬为谋反，腰斩于咸阳，夷三族。（父族，母族，妻族。）